近日，为了汇集全球先进医药资源，与国内科研团队和企业共同抗击新冠疫情，美柏医健发起了“全球新冠病毒项目对接”公益活动，面向全球生物医药联系人发起了寻求新冠病毒疫情的医药、诊断、器械项目的倡议。
活动自2月11日启动海外征集至今，已收到来自20余个国家的近300个优质项目，目前经过筛选的优质项目正在进行线上路演。据了解，本次公益活动目前征集到的项目包括靶向新冠病毒非蛋白结构，如木瓜蛋白酶样蛋白酶(papain-like protease)、RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)等，靶向ACE2，阻断新冠病毒进入宿主细胞等药物;也包括针对感染后并发症的控制方法。
其中有19个项目备受专家关注，涉及“COVID-19”病毒的检测、治疗、疫苗、中医药应用、医护人员防护等多领域。
1. Caspr Biotech
Caspr Biotech开发了一种基于CRISPR的便携式试剂盒，利用CRISPR复合物(Cas酶+ COVID-19互补RNA指南)，并使用合成靶标和合成痰液验证了其性能(作为真实患者的原理证明)。Caspr的基于侧向流动的测试可在不到60分钟的时间内进行检测，并且样品制备最少。此前，Caspr一直与医院和实验室合作，进行有关检出限(达到阿耳摩尔水平)和与不同传染病(DENV，HANTAV，ZIKA等)和AMR相对应的靶标性能的验证。Caspr正在寻找与全球卫生机构和政府合作的机会，并尝试将其尽快扩大到生产阶段。目前已与菲律宾和中国政府的官员建立了初步联系。
专家推荐原因：1. 使用CRISPR-Cas系统进行分子检测，灵敏度高;2. 快速、准确检测是否病毒感染，具有较好的应用价值;3. 巨大应用潜力，前景非常好;4. 精确，节约时间
2. Avive
由Avive开发的革命性的配体疗法(Apelintherapy)，将有效抑制病毒复制和在受体水平上ACE2 (Angiotensin convertingenzyme 2)下调。该疗法的思路是阻止病毒进入宿主细胞。研究表明，新冠病毒进入宿主细胞是通过ACE2，因此能和ACE2结合的药物具有不可忽视的潜力。此外，宿主的ACE2蛋白不会改变，所以即使病毒突变，此类药物也能发挥药效。
专家推荐原因：1. ACE2是病毒受体，下调受体表达可能减少病毒入侵，通过下调ACE2的表达同步启动人体多器官的自我损伤模式。2. 药物作用机制明确，具有潜在临床价值; 3. 特殊治疗思路，罕见细胞疗法。
3. Ten63 Therapeutics
该项目是一个靶向3CLpro的泛冠状病毒抑制剂，受到专家评审团关注。
专家推荐原因：1. 靶点明确，3CLpro是新冠病毒的非结构蛋白，是病毒生命周期中的关键酶，可能对2019-nCoV有效;2. 药物作用机制明确，抑制病毒复制，具有潜在临床价值。
4. 中医中药研究所(香港中文大学CUHK)
利用体外，动物和临床研究中药(包括多糖肽和小分子)的免疫调节，以验证该产品对SARS性质的病毒性肺炎(包括COVID-19)的临床疗效。
专家推荐原因：目前中药已经显示出对新型冠状病毒轻症患者具有良好的效果，患者可以尝试使用经典中药或民间配方治疗，可能有助于提升局部抗病毒天然免疫反应。
5. Prosetta Biosciences
该药物靶向冠状病毒宿主因子——多蛋白复合物的变构位点，对引起呼吸系统疾病的所有病毒均有效。
专家意见：靶点明确，通过靶向宿主因子抑制新冠病毒，阻断病毒复制，提高NCP治愈可能性，项目中为数不多的治愈性疗法。
6. Kinnos
由Kinnos研发的Highlight消毒剂添加剂旨在提高消毒效果并保护卫生工作者免受感染，可与现有的漂白剂和氯消毒剂混合使用。该消毒剂的特点为：1)在作用过程中将变成蓝色，已确保物体表面被完全覆盖;2)可以附着并扩散到防水表面;3)从蓝色到无色，实时显示去污时间。Highlight已在利比里亚，几内亚和海地进行了埃博拉和霍乱暴发的现场测试，目前已被非政府组织，实验室，政府机构和医院用于培训和常规消毒。
专家意见：产品具有现实使用临床价值，防止医护人员感染; 创新产品，方法可能比基于RT-PCR的更好/更快，属于市场风口。
7. Bluejay Diagnostics
及早发现是否感染冠状病毒对疫情控制和医治至关重要，该项目产品为即时(Point-of-Care,POC)诊断装置, 通过提取潜在患者痰液或唾液，可在20分钟内检测COVID-19、SARS-CoV和类SARS冠状病毒。该产品已通过FDA批准并获得CE认证，另外只需数周研发，便可以应用到武汉新型冠状病毒其他变体的检测。
专家意见：
因痰液/唾液中含有COVID-19核酸，因此该设备是一个很好的无创检验方法。已经获批，说明其有效性得以验证;而且能够做到快速检测，适用于目前的紧急状态。
8. Telesis Pharma
已获批药物再利用项目。已知COVID-19是一种单链RNA正链包膜乙型冠状病毒， 3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶(3-chymotrypsin-likeprotease)是五类重要靶标之一，该药物便属于这一类产品。可通过抑制关键病毒体和宿主途径来抑制武汉冠状病毒的生长。目前正在与广州中国科学院合作开展这一课题。
专家意见
3CLpro与COVID-19的关联性目前基本得以确证。通过抑制关键病毒体和宿主途径来抑制新冠病毒的生长，靶向明确。同时，此项目属于已获批药物再利用，临床风险较小。而且与广州中国科学院展开合作，说明已经在国内的实践中有了进一步的具体证实，能够减少药物推出的时间，快速回应疫情的需求。
9. INMUNOTEK
该项目是一种基于训练免疫的疫苗，是针对无有效疫苗的病毒造成的呼吸系统感染而开发的免疫疗法，能激活固有免疫和适应免疫系统，带来广泛免疫保护。训练免疫诱导剂基于完全灭活的细菌混合物。
专家意见
通过训练免疫诱导剂激发固有免疫和适应免疫系统，可以用类似的原理来做广泛病毒疫苗。疫苗开发周期长，但此项目目前研发相对成熟，并增强患者免疫力，具有潜在临床价值。可作为暂无有效疫苗的短期策略。
10. F4 Pharma
该药物针对COVID-19感染的严重后遗症，即肺水肿，急性呼吸窘迫综合征，败血症/败血性休克等，通过一种新的作用机制，封堵血管，来达到治愈的目的。
专家意见
急性呼吸窘迫症以及其他多器官功能衰竭导致的并发症是新冠肺炎患者的主要致死原因，该药物在临床上可用于对症治疗，可降低危重型病例的死亡率，并可用于重症患者后遗症的持续治疗，在临床上有积极意义。
11. Leidos
因为新冠病毒和SARS和MERS的酶具有高的序列相似性，一个合理的推测是MERS和SARS抑制剂，“老药新用”可能是最高效的药物开发思路。该项目是一种III型核糖核酸内切酶，对40种不同的病毒(包括SARS-CoV和MERS-CoV)都具有体外有效性。
专家意见
核酸内切酶是一种有具有抗肿瘤、抗多种病毒用途的蛋白药物，具备潜在抗COVID-19活性。从发展阶段而言，该项目已进入临床III期，其有效性得到验证，并有初步人体安全数据，说明安全性较好，风险较小，且具备较快上市的可能，便于应对目前紧急情况。
12. Institute for Systems Biology
抗病毒药物阻止病毒RNA链延长，从而阻止病毒复制和功能性病毒颗粒的形成。该产品可用作所有RNA病毒的抗病毒剂。
专家意见
通过阻止病毒RNA链的延长，阻断病毒合成，可用于新冠病毒治疗。同时，其属于广谱抗病毒药物，应用范围广。
13. BioLingus GmbHSwitzerland
I型干扰素是公认的重要抗病毒细胞因子，其机制不仅包括直接抑制病毒复制，还包括增强机体自身的抗病毒免疫力。BioLingus 的舌下I型干扰素在中国是用于治疗乙型和丙型肝炎病毒的既有商品。相比静脉注射，该产品给药方式便捷，能降低静脉注射带来的系统副作用。
专家意见
Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、刺激免疫细胞的杀伤活性和参与免疫调节等作用，可以减缓病毒蔓延，提高人体免疫力，可增加NCP的治愈可能性，且目前已经获批，安全性和有效性相对有保障，可快速投向市场。
14. Nuvox Pharma
十二氟戊烷乳液(NaNO2)的氧气输送效率比现有产品高100倍以上。由于冠状病毒患者患有肺部疾病并有缺氧症状，因此该项目可利用NaNO2预防或逆转缺氧并改善与病毒感染有关的肺部疾病患者的氧气交换。目前，项目已处于临床II期，并获得美国及中国专利。
专家意见
新冠肺炎患者多有呼吸道症状，重症伴随不同程度的缺氧状况，呼吸衰竭也是主要致死原因之一。十二氟戊烷乳液可用于急性适应症治疗，在临床上改善病人缺氧症状，降低NCP患者的死亡率。国际上有类似物已用于人造血浆，从安全性和有效性可以推断十二氟戊烷乳液也会改善病人的动脉氧气饱和度低的症状，会对病人改善症状和提高存活率有益。目前项目已进入临床Ⅱ期，安全性证实，可用于抢救危重症患者。
15. PrEP Biopharm
该鼻喷雾剂是一种基于RNA的“病毒模拟物”，可在鼻粘膜局部触发人体的先天免疫反应。对所有呼吸道病毒(包括COVID-19)能起到预防作用。其特有的成分可以刺激非病原体特异性的宿主先天免疫应答。预防性地每天每鼻孔喷一剂，可以在呼吸道病毒爆发期间(最多3个月)或短期内服用，以预防接触，以保护未感染者与感染密切接触。临床前和临床研究表明，其可预防所有RNA呼吸道病毒(冠状病毒，流感，RSV，鼻病毒等)。作用发作发生在首次给药后的24小时内。可将病毒脱落减少90-95%，显着减少呼吸道病毒性疾病，症状的严重程度和持续时间，同时仍可进行血清转化。在七项临床试验中的200多名受试者中给药，其安全性与所有试验中的安慰剂相似。它是一种高度稳定的干粉，不需要冷链存储。
专家意见
对于流行病，抑制其传播的重要性并不亚于对其的治疗，该鼻喷雾剂基于RNA的“病毒模拟物”触发人体先天免疫反应，且给药方便，有助于疾病的预防，从而抑制其传播。如果论证有显著优势，在经济与市场方面销售收入预计增长较快，并且适应症较多产品可持续性强。
16. Adamis Pharamceuticals
Adamis研制的一种新型抗氧化剂，已被证明在具有COVID-19特征的急性呼吸窘迫综合症的动物模型中有效。
专家意见：
抗氧化剂能帮助捕获并中和自由基，从而祛除自由基对人体损害，可抗氧化损伤，有效消炎和保护血管壁。在新冠临床治疗上有积极意义。目前处于临床二期，安全性有保证，临床使用风险较小。在体内模型中验证药效，预示着有效性可能较好。
17. Golden Biotechnology Corp.
Antroquinonol是一种具有抗癌、免疫调节、保肝、抗炎作用的小分子药物。作为一种法尼基转移酶抑制剂，阻断RAS和RAS相关蛋白的翻译后修饰，从而阻止癌细胞生长，为美国FDA和欧盟执委会批准罕见药。
专家意见：
从机理而言，阻断RAS和RAS相关蛋白的翻译后修饰，从而阻止癌细胞生长，阻断RAS-RAF-MERK-ERK信号通路。
18. Distributed Bio
该公司正在利用其抗体优化技术，重新将5种已知的中和anti-SARS抗体来广泛中和目前的COVID-19病毒和SARS。Adamis声称，这是目前最快的单抗治疗方法，其优势在于这些抗体已经被证明是冠状病毒的中和剂(对抗SARS)。
专家意见：
基于SARS和新冠病毒的相似性，利用已知的anti-SARS抗体来研发新冠病毒中和剂，可缩短新冠病毒的单克隆抗体的研究时间。潜在合成抗体不仅可以用于已感染者的治疗，也可以保护已感染或可能感染的人，而相较于疫苗，抗体提供的免疫反应生效所需时间更短，且不依赖于对该病原体做出免疫反应的个体。
19. Pulmotect,Inc.
该项目已经开发出一种吸入性治疗剂PUL-042，可为各种呼吸道感染提供即时保护。 PUL-042由两个功能齐全的合成分子组成，脂肽(Pam2CSK4)和寡脱氧核苷酸(ODN M362)分别充当Toll样受体TLR2/ 6和TLR9的激动剂。这种独特的分子组合具有快速，强大和协同的活性，可刺激人体的自然防御能力。 PUL-042已被证明可以预防和治疗各种病毒，细菌和真菌病原体，包括SARS以及季节性和大流行性流感的多种毒株。 PUL-042是一种临床阶段药物，由美国FDA的两个开放式IND(抗感染和抗病毒部门)支持以进行临床开发。两项完整的1期临床试验表明，PUL-042在健康的正常志愿者中具有良好的耐受性。英国正在进行一项针对多达24名吸烟史和轻度慢性阻塞性肺病患者的2a期病毒抵抗研究，以进一步探索PUL-042的潜在疗效和安全性。
专家意见：
靶向明确，通过刺激人体的自然防御能力，降低病毒扩散的可能性和速度，且给药方便，同时可以用于易感人群的预防，相较于纯治疗类药品，需求更大。
目前，由美柏医健“全球新冠病毒项目对接”公益活动仍在进行中，对于其中的优质项目，我们也将持续关注。 |
